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同济团队与中科院合作实现人体肝细胞扩增技术突破

来源:医学院  发表时间:11/12/2018 阅读次数:1415

      肝脏疾病严重威胁人类的生命健康。目前对于终末期肝脏疾病和急性肝衰竭最有效的治疗手段是原位肝器官移植,鉴于供体肝源的短缺和昂贵的治疗费用,细胞治疗和干细胞技术促使研究者逐渐尝试使用人原代肝细胞与类肝细胞替代肝器官移植治疗肝脏疾病。然而,体外培养人原代肝细胞极其困难,一直都是领域里想要突破的难题。
      11月8号,同济大学医学院彭鲁英研究组与中国科学院上海生化和细胞研究所惠利健研究组密切合作,在国际著名学术期刊《Cell Stem Cell》上发表了题为“In vitro expansion of primary human hepatocytes with efficient liver repopulation capacity”的重要研究成果。主要创新点包括: 
      建立了一整套全新的人肝细胞体外培养系统,将之前不能培养人原代肝细胞实现了体外高达10000倍的扩增,并且检测了不同种族、性别、年龄的多个个体在该培养系统中都表现出比较相似的增殖能力,这将为肝细胞的临床治疗提供了充足的细胞来源;
      该系统培养出的增殖的人肝细胞(ProliHH,proliferating human hepatocytes )依然保留了部分肝功能基因的表达和维持了部分肝细胞功能,处于共同表达肝功能基因和肝前体基因的双表型的状态。相对于肝前体细胞,ProliHH在体内外的功能表现更像人原代肝细胞;
     利用3D培养的方式建立一套新型的肝向诱导系统,使ProliHH能够在体外快速成熟,为体外研究药物代谢以及嗜肝性病毒感染等方向的研究者提供了一个非常稳定的人肝细胞研究系统;
     最为关键的发现是将ProliHH移植到免疫缺陷的Fah敲除小鼠肝脏,这些细胞表现出近似人原代肝细胞在体内整合再殖的能力,并能分泌高达毫克级的人白蛋白并显示出人特异的药物代谢能力;移植的ProliHH在降低小鼠肝损伤和提高小鼠生存率等方面表现出与原代肝细胞非常相似的救治效果。

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      这项研究工作有效地解决了人肝实质细胞的来源问题,将为体外肝脏疾病的模型构建和药物筛选提供了理想的研究系统,并为肝细胞移植治疗奠定了坚实的基础。
      彭鲁英实验室博士研究生张坤和惠利健实验室张鲁狄博士等为本文共同第一作者,惠利健教授、彭鲁英教授和张鲁狄博士为本文共同通讯作者。


 
 

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